（2021-08-24）Covid-19病毒讓全球數億人蒙受其害，也激發數萬名醫事學者研究其本質，試圖降低傳播，有效醫治...

（2021-08-24）SARS-CoV-2是病毒的名稱，也就是Covid-19新冠肺炎的來源，讓全球數以億計的人蒙受其害，也激發了全球數以萬計的醫事學者研究其本質，試圖降低傳播，有效醫治。

這麼久了，現在大家對這個病毒也多少知道一些，它是一串基因物質，或稱為基因組，包在一個外殼裡，外殼面上有很多突刺，便於接觸我們的細胞，一旦觸及細胞，突刺與細胞壁雙方的蛋白質結合，打通病毒外殼與細胞壁，病毒的基因組就進入細胞，然後快速大量複製，再包裝成新病毒，到一定數量就爆出細胞，再尋找別的細胞，入侵、複製。

　

當我們的細胞被病毒被壞到一定的程度，就會感到不適，免疫系統不足的人病情就會加重，我們接種的疫苗，多是從病毒外殼與細胞接觸著手，試圖阻擋或減少病毒的活動。

疫苗是一種方式，感染後的治療則是另一種方式，科學家們日以繼夜的研究之中，不乏別出心裁的構思，例如在已知的病毒中另加一種病毒來干擾，甚至加同樣的病毒來攪和，試圖以毒攻毒，美國賓州州立大學的學者們正在做這個實驗。

生物學教授Marco Archetti帶領這個實驗，用人工合成的不完全SARS-CoV-2病毒來干擾真的SARS-CoV-2病毒，結果發現真病毒的複製量下降，這好比合成病毒像寄生蟲似的附在真病毒身上，來減弱真病毒複製的機制。

這種合成的病毒稱為「缺陷干擾」（Defective Interfering，DI）病毒，缺陷的意思是不完全的基因組，在自然界很普遍，基因組的不完整會影響基因的複製與病毒包裝的能力，學者們現在就是要運用這一缺陷。

如果細胞裡有兩種同源的病毒，一種是野生（Wide-Type，WT）、也就是原來的真病毒，另一種是DI病毒，兩種病毒的基因組各自複製，但DI基因組的缺陷無法完成複製循環，而需依賴同源完全病毒才能複製，這就打亂了WT的複製。如果再把DI基因組切短，使複製的速度加快，在速度上就更領先WT的複製，而阻撓WT基因組的原有機制。

病毒所以能複製並傳給別的細胞，是進入細胞以後製造病毒蛋白，但對同源病毒卻不能製造病毒蛋白的版本，很容易受到剝削而影響。

由於這個特性，Archetti教授等學者依據SARS-CoV-2病毒，設計了不製造病毒蛋白、卻能自行複製的基因碼作為DI病毒，經用非洲綠猴的SARS-CoV-2病毒實驗，經過24小時的採集數據，發現WT SARS-CoV-2基因組數量下降一半，而DI SARS-CoV-2基因組卻增加了3.3倍，用合成的不完整新冠病毒來干擾真的新冠病毒讓載毒下降，在概念上成功。

Archetti教授認為，24小時減少病毒50%仍不足以達到治療的功效，如果細胞裡的DI基因組能再快速增加，WT基因組的減少就會更快，最後就會讓DI與WT的基因組一起消失，因為一旦WT消失，DI也就不復存在。

現在只是開頭，如果用在Covid-19的治療，需進一步在人的肺細胞實驗，以及對病毒的變種實驗。教授說DI注入體內的方式也務必更新，在他們研究團隊還沒有發表的文章提到，用奈米顆粒的注射方式，可以在12小時減少95%的病毒。

這篇７月１日刊載在《PeerJ Chemistry》期刊的研究報告，在結語特別提到DI的活體實驗，研究DI與WT基因組隨時間的變化比例，DI是否讓WT趨於消失，或者二者共存平衡。另外對合併感染（Coinfection）長期進化的分析，有助於試驗SARS-CoV-2病毒與其DI的共同進化，以及抗拒的變種病毒是否會出現。

對基因「以毒攻毒」有興趣的讀者，可閱覽這篇研究報告A synthetic defective interfering SARS-CoV-2。

本文取材自2021年８月22日「那福忠西海岸數位隨筆（218）」：以子之矛 攻子之盾
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